11e Journée annuelle de médecine moléculaire

Pendant quatre décennies, le Dr Stuart Orkin a mené des recherches pionnières sur les troubles génétiques de l'hémoglobine, révélant les mystères moléculaires derrière le développement cellulaire sanguin et les affections hématologiques. Ses études récentes ont découvert le mécanisme moléculaire régissant la transition de l'expression génique de l'hémoglobine foetale (HbF) à l'hémoglobine adulte (HbA) au cours du développement humain. À partir de données génétiques de populations humaines, Dr Orkin et ses collègues ont établi que la protéine BCL11A joue un rôle clé en inhibant l'expression d'HbF chez les adultes. En envisageant la réactivation de l'HbF pour atténuer les symptômes de la drépanocytose et de la bêta-thalassémie, il a préconisé la modulation de BCL11A. Son équipe a démontré que réduire l'expression de BCL11A corrige la drépanocytose chez les souris modifiées génétiquement, posant ainsi une base importante pour des applications thérapeutiques. Ils ont ciblé un site spécifique du gène BCL11A via l'édition génique CRISPR, réactivant en toute sécurité l'HbF. Ces avancées soutiennent des essais cliniques prometteurs pour les patients atteints de drépanocytose et de bêta-thalassémie, maladies touchant plus de cinq millions de personnes dans le monde. Les résultats, incluant la liberté des crises et l'indépendance transfusionnelle, indiquent un potentiel transformateur. Dr Orkin a grandement enrichi notre compréhension du contrôle génique dans la formation sanguine, ouvrant la voie à des traitements novateurs pour ces maladies répandues.

https://www.gairdner.org/winner/stuart-h-orkin

Dr Jeffrey V. Ravetch a suivi sa formation à l'Université Rockefeller - Programme MD/PhD de la Cornell Medical School. Il a obtenu son doctorat en 1978 en génétique auprès de Norton Zinder et Peter Model, en étudiant les gènes de réplication virale et l'expression génique pour le phage bactérien à ADN monocaténaire f1. En 1979, il a obtenu son doctorat en médecine de la Cornell University Medical School. Il a poursuivi sa formation en tant que boursier à l'Institut national de la santé (NIH) en effectuant des études postdoctorales avec Phil Leder, où il a identifié et caractérisé les gènes des anticorps humains et les éléments d'ADN impliqués dans la recombinaison de commutation. De 1982 à 1996, le Dr Ravetch a été membre du corps enseignant du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center et de la Cornell Medical College. Son laboratoire s'est concentré sur les mécanismes par lesquels les anticorps exercent leurs diverses activités biologiques in vivo, en établissant la prééminence des voies FcR dans l'inflammation et la tolérance, et en décrivant de nouvelles voies de signalisation inhibitrices pour expliquer les rôles paradoxaux des anticorps en tant que promoteurs et inhibiteurs de l'inflammation.

Le Dr Ravetch a reçu de nombreux prix, notamment le Burroughs-Wellcome Scholar Award, le Pew Scholar Award, le Boyer Award, le NIH Merit Award, le Lee C. Howley, Sr. Prize, le AAI-Huang Foundation Meritorious Career Award et le William B. Coley Award. Il a présenté de nombreuses conférences nommées, dont la Kunkel Lecture, la Ecker Lecture, la Goidl Lecture, la Grabar Lecture et la Dyer Lecture. Il a été élu à l'Académie nationale des sciences en 2006 et à son Institut de médecine en 2007. En 2008, il a été élu membre de l'Académie américaine des arts et des sciences. En 2009, il est devenu membre de l'Association américaine pour l'avancement des sciences.

https://www.gairdner.org/winner/jeffrey-ravetch

Theresa and Eugene Lang Professor, Head, Leonard Wagner Laboratory of Molecular Genetics and Immunology, Rockefeller University, New York, NY, USA